新规 | FDA GDUFA III最新进展和影响分析

倍受关注的GDUFA（仿制药用户付费法案）于2022年9月30日重新授权（GDUFA-III），其条款从2022年10月1日至2027年9月31日生效。

美国的用户付费制度初衷是为了解决美国财政拨款短缺的问题，由此FDA可以向药品或医疗器械等注册申请人收取一定的审批费用，进而来充实FDA的运营资金。最早的用户付费法案是1992年出台的《处方药用户付费法案》（PDUFA），这项付费法案的实施，很大程度上加速了FDA的审评审批时限，也开创了FDA审评审批的新纪元。时至今日，这项用户付费制度不断扩充并且完善和更新，目前已经逐步推广到仿制药、生物类似药、医疗器械、动物药以及动物仿制药、烟草制品等方面。根据规定，每5年，必须通过美国国会由美国总统签署并再次授权新的用户付费法案。

PDUFA，Prescription Drug User Fee Act，处方药用户付费法案

GDUFA，Generic Drug User Fee Act ，仿制药用户付费法案

BsUFA，Biosimilar User Fee Act，生物类似药用户付费法案

OMUFA，Over-The-Counter Monograph User Fee Program，非处方药专论用户付费法案

MDUFA，Medical Device User Fee Act，医疗器械用户付费法案

ADUFA，Animal Drug User Fee Act，动物药用户付费法案

AGDUFA，Animal Generic Drug User Fee Act，动物仿制药用户付费法案

GDUFA（仿制药用户付费法案）颁布的目的是为了加快安全且有效的仿制药进入市场的速度，使公众更快地获得安全有效的仿制药，另外付费法案的实施还可有效降低行业成本。这个法案由美国国会首次颁布于2012年（授权日期为2012.10.1-2017.9.30），5年重新授权（reauthorized）一次，该法案授权FDA可评估和收取ANDA、DMF、仿制药活性药物成分（API）设施、成品（FDF）设施和合同生产组织（CMO）设施以及仿制药申请计划的费用。2017年8月18日，美国总统签署《仿制药用户付费法案II》（GDUFA II），授权有效期至2022年9月30日。

GDUFA III对以下主要内容有所增强或改进：

01

Pre-ANDA Program ANDA申报前计划

ANDA申报前计划是GDUFA II中规定的一项新计划，旨在为ANDA申请者向FDA提交ANDA之前提供帮助，协助申请者提交完整申请、提高监管机构审评效率、减少复杂仿制药ANDA审评轮次，最终达到提高复杂仿制药可及性的目标。该援助计划包括ANDA前会议。Pre-ANDA会议类型包括：药物研发会议（Product development meeting）、提交申请前会议（Pre-submission meeting）、审评中期会议（Mid-review cycle meeting）。GDUFA III承诺书的条款包括对ANDA提交前计划的一些改进，包括新的科学和特定产品指南（PSG）会议、与复杂仿制药产品发布PSG相关的新目标，以及对适用性申请流程的重大改进。

02

ANDA Assessment Program ANDA评估计划

GDUFA III对ANDA的评估流程进行了多项改进，以最大限度地提高每个评估周期的效率和效用。这些改进旨在减少评估周期的数量，促进及时获得安全、有效、高质量和负担得起的仿制药。GDUFA III承诺函的条款规定了ANDA评估计划和目标日期的改进，以及行业与FDA就信息请求和纪律审查函、即将采取的行动、重大缺陷和延误、评估分类变更以及电话会议和会议进行的接洽。

03

Controlled Correspondence 受控函

受控函是由仿制药制造商或相关行业或其代表提交给FDA的信函，要求提供仿制药产品开发的特定要素或某些批准后提交要求的信息。从历史上看，根据GDUFA III承诺书的条款，在提交ANDA申请之前，可由仿制药制造商或相关行业或其代表提交受控函。根据GDUFA II框架，在发布完整回复函或临时批准后，或在ANDA批准后，寻求监管和/或科学建议的通信被视为一般通信。根据GDUFA III，这些类型的信函可以作为受控函提交。此外，根据GDUFA III承诺书的条款，在ANDA评估周期内，如果申请人在产品特定指南电话会议后寻求进一步反馈或讨论该产品的批准授权，则可以提交受控函。在ANDA评估周期内，所有其他通信均为一般通信。

GDUFA III承诺书提供了关于受控函增强的附加信息，包括对受控函的响应时间表。

04

Drug Master File (DMF) Assessments DMF评估计划

ANDA申请人、DMF持有人和FDA之间的有效沟通对于减少可能延迟批准的潜在问题的可能性至关重要。《仿制药用户付费法案III（GDUFA III）》规划了FDA与行业商定的多项增强功能，如GDUFP III承诺书中所述。这些增强包括一种机制，可以在提交某些ANDA和补充申请（PAS）之前评估DMF。

根据GDUFA III下的承诺，美国FDA发布了一份行业指南草案，题为“Review of Drug Master Files in Advance of Certain ANDA Submissions Under GDUFA.” （ 在提交某些根据GDUFA提交的ANDA之前对DMF的审查）。该指南更详细地描述了GDUFA-III承诺书中概述的过程，并就如何向FDA提供相关信息向DMF持有人提供建议。具体而言，本指南描述了DMF持有人可能要求进行早期评估或“DMF事先评估”的情况，以及FDA将在提交参考DMF的ANDA或PAS之前6个月开始对II类API DMF进行早期评估的情况。在提出请求时，它还为此类DMF持有人提供建议。

05

Changes for Facilities 设施变更

FDA已根据2017年《仿制药用户付费法案II》（GDUFA II）承诺书的条款完成了多项承诺，以提高设施检查的优先顺序和时间安排的透明度，并在检查后传达信息。这些工作包括更新FDA公开可用的检查分类数据库，就企业的合规状态与国外监管机构进行沟通，提供FDA当局基于风险选择地点模型的信息，以及传达可能影响申请人和设施所有者认可度的检查信息。

最后，是2023财年和2022财年仿制药用户付费法案对各项目的收费对比，供大家参考。

总结

通过对上面FDA官网 GDUFA III相关信息的梳理和分析，可以看出：

1

由于新冠疫情，美国市场药品供应出现了问题。因此美国政府和FDA对于药品供应链的安全性更关注。在本次GDUFA III的生效开始，对于CDMO和API工厂收费明显降低，这是促进API制造和CDMO业务回流的措施之一。

2

在GDUFA III中，FDA明确提到，将集中更多行政资源来推动复杂仿制药的研发。可以预测的是，这对于美国境内和境外的从事复杂仿制药的公司是明显利好信息。而同时，对于那些开发复杂药品的创新药公司，则要承受一定压力。

3

GDUFA III对于药品企业检查力度会加强，其中明确规定：在药品生产工厂准备好接受检查之前，FDA不会批准药品上市。基于这样的政策信号，国内目标是美国市场的药品企业，要提前做好各项工作。

参考资料：1-FDA官网信息。

作者简介：zhulikou431，高级工程师、PDA会员、ISPE会员、ECA会员、PQRI会员、资深无菌GMP专家，在无菌工艺开发和验证、药品研发和注册、CTD文件撰写和审核、法规审计、国际认证、国际注册、质量体系建设与维护领域，以及无菌检验、环境监控等领域皆具有较深造诣。近几年开始着力关注制药宏观领域趋势分析和制药企业并购项目的风险管理工作。

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