仿制药 | 剑指默沙东Prevymis，南京正大天晴4类仿制药「来特莫韦片」报产

近日，南京正大天晴制药有限公司递交的「来特莫韦片」4类仿制药注册申请获CDE受理，这意味着第一款国产来特莫韦片报产。

来特莫韦（letermovir）是一种新型非核苷巨细胞病毒（CMV）抑制剂（3,4-二氢喹唑啉），具有新型抗CMV的作用，通过抑制巨细胞病毒末端酶复合物的活性，阻止病毒DNA的加工和包装，从而发挥抗病毒的作用。与DNA聚合酶抑制剂的不同之处在于，来特莫韦对CMV选择性更高，作用强度也有明显提高。

原研来特莫韦是默沙东通过旗下子公司从AiCuris公司收购获得，2017年来特莫韦片剂和静脉制剂被FDA批准用于CMV血清反应阳性的异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）成人受者，用于预防CMV感染，商品名为Prevymis。据悉，Prevymis最初在美国的定价为注射剂270美元/天、片剂195美元/天的定价，100天为一个疗程。作为过去15年来美国市场上批准用于CMV感染的首个新药，2020年、2021年Prevymis 的销售额分别为2.81亿美元、3.70亿美元。

在国内，原研来特莫韦片剂最早于2022年1月被NMPA批准用于异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）的CMV血清反应阳性的成人受者，预防CMV再激活和疾病，商品名为普瑞明。2022年5月，来特莫韦注射液在国内获批。

据悉，AiCuris是美国来特莫韦复合专利的持有者，该专利已授权给默沙东，该专利预计将于2024年到期。而在国内，据公开资料仅南京正大天晴一家公布布局来特莫韦仿制药市场。此次国产来特莫韦片在国内报产，将有望加速来特莫韦在国内市场的可及性。

巨细胞病毒(CMV) 是一种疱疹病毒组DNA病毒。对于免疫缺陷患者来说，CMV感染是一种严重的、威胁生命的疾病，尤其是在同种异体造血细胞移植接受者中，CMV血症发生率高达50%至60%。CMV感染是异基因造血干细胞移植后的常见并发症，严重影响移植受者的生存质量及生命。而应对CMV感染的标准治疗策略为抢先治疗，但该策略存在诸多局限性，如治疗药物阈值不统一，药物存在骨髓抑制、肾毒 性等不良反应及交叉耐药风险等。

除了来特莫韦，近年FDA还批准了一款CMV感染新药--武田的Livtencity（maribavir，TAK-620）。该药是属于名为苯并咪唑核苷的一类药物，可靶向抑制CMV的pUL97蛋白激酶，从而潜在影响CMV复制的几个关键过程，包括病毒DNA复制、病毒基因表达、衣壳化以及成熟衣壳从受感染细胞的细胞核中逃逸。

2021年11月，maribavir被FDA批准用于移植受者治疗对常规抗病毒疗法难治的（有或无基因型耐药）移植后巨细胞病毒（CMV）感染，具体适应症为：接受实体器官移植（SOT）或造血干细胞移植（HSCT）的成人和儿科患者（年龄≥12岁，体重≥35公斤），治疗对更昔洛韦[ganciclovir]、缬更昔洛韦[valganciclovir]、膦甲酸[foscarnet]、西多福韦[cidofovir]难治的（有或无基因型耐药）移植后CMV感染。

在国内，maribavir于2020年5月在国内获批临床，用于治疗CMV感染或疾病。2021年1月，该药被CDE纳入突破性治疗品种，用于治疗移植后发生的巨细胞病毒感染或疾病，包括对更昔洛韦、缬更昔洛韦、西多福韦和膦甲酸钠难治的和耐药的感染。

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