新药 | 一线乳腺癌！恒瑞CDK4/6抑制剂达尔西利新适应症申报上市

10月20日，CDE官网显示，恒瑞医药1类新药“羟乙磺酸达尔西利片”第2个适应症提交上市申请并获受理，预测适应症为联合芳香化酶抑制剂治疗HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌患者。

       （资料来源：CDE官网）

一线乳腺癌III期临床成功

此次该适应症申报上市是基于一项III期临床研究（SHR6390-III-302）。

8月29日，恒瑞医药发布公告，称其达尔西利片联合芳香化酶抑制剂治疗HR阳性、HER2阴性晚期乳腺癌的III期临床研究（SHR6390-III-302），由独立数据监查委员会（IDMC）判定主要研究终点无进展生存期（PFS）达到期中分析预设的优效标准。

       （资料来源：巨潮资讯网）

SHR6390-III-302研究是一项评估达尔西利联合来曲唑或阿那曲唑对比安慰剂联合来曲唑或阿那曲唑作为HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌的初始治疗的疗效和安全性的多中心、随机、对照、双盲的Ⅲ期临床研究（NCT03966898）。

研究的主要终点为研究者评估的PFS,次要终点包括独立影像评估的PFS、OS、ORR、CBR、DOR及安全性。

研究结果表明，对于HR阳性、HER2阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者，达尔西利联合芳香化酶抑制剂作为初始治疗，可显著延长PFS。

第一个国产CDK4/6抑制剂

羟乙磺酸达尔西利片是恒瑞自主研发的1类新药，是一种口服、高效、选择性小分子CDK4/6抑制剂，能够将细胞周期阻滞于G1期，从而起到抑制肿瘤细胞增殖的作用。

该药于2021年12月首次获批上市，成为首个获批上市的国产CDK4/6抑制剂，联合氟维司群，适用于既往接受内分泌治疗后出现疾病进展的激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的复发或转移性乳腺癌患者。

目前，全球共有5款CDK4/6抑制剂上市，分别为辉瑞的哌柏西利（商品名：Ibrance）、诺华的利柏西利（商品名：Kisqali），礼来的阿贝西利（商品名：Verzenio）、G1 Therapeutics的曲拉西利（商品名：Cosela）以及恒瑞的达尔西利（商品名：艾瑞康）。

截至目前，辉瑞的哌柏西利、礼来的阿贝西利以及恒瑞的达尔西利在中国获批上市，此外，利柏西利已于2021年10月在国内提交上市申请。

值得一提的是，哌柏西利、阿贝西利和利柏西利均已获批一线治疗乳腺癌。

2021年，全球CDK4/6抑制剂大约为77亿美元。目前，全球CDK4/6抑制剂市场主要由哌柏西利、阿贝西利和利柏西利占据，其中，先上市的哌柏西利获得了最多的市场，2021年年销售额达到54.37亿美元。

       （数据来源：各公司年报）

关于乳腺癌的治疗

根据GLOBOCAN 2020报告，乳腺癌已成为全球第一大恶性肿瘤，是女性最常见的恶性肿瘤之一。统计数据表明，2020年全球新确诊的女性乳腺癌人数约有226.1万例，占女性所有新发恶性肿瘤病例的24.5%[1]。在我国2020年国内乳腺癌新发病例约41.6万例，死亡病例约11.7万例[2]。目前国内患者乳腺癌发病率增长迅速，已经位列女性肿瘤发病谱首位，并且近50%患者治疗后会出现复发和转移。激素受体（HR）阳性乳腺癌约占全部乳腺癌的70%[3]。

内分泌治疗为激素受体阳性乳腺癌患者的标准治疗，但内分泌治疗的原发性和继发性耐药常常导致治疗失败，究其原因就是无序和过度的细胞增殖。对于内分泌治疗耐药的激素受体阳性乳腺癌患者，CDK4/6抑制剂可有效阻断细胞周期失控导致的恶性循环，因此CDK4/6成为激素受体阳性乳腺癌患者的重要分子靶点。CDK4/6抑制剂作为新的靶向治疗药物，联合内分泌治疗可显著改善了HR阳性、HER2阴性的晚期乳腺癌患者的无进展生存期[4]。

参考文献：       

[1]. Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al: Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin 71:209-249, 2021       

[2]. Cao W, Chen HD, Yu YW, Li N, Chen WQ. Changing profiles of cancer burden worldwide and in China: a secondary analysis of the global cancer statistics 2020. Chinese Medical Journal. Apr 5;134(07):783-91, 2021       

[3]. Anderson W F , Chatterjee N , Ershler W B , et al. Estrogen Receptor Breast Cancer Phenotypes in the Surveillance, Epidemiology, and End Results Database[J]. Breast Cancer Research and Treatment, 2002, 76(1):27-36.       

[4] Marra A , Curigliano G . Are all cyclin-dependent kinases 4/6 inhibitors created equal[J]. npj Breast Cancer, 2019, 5(1).

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