舒更葡糖钠，被誉为麻醉领域近20年的重大药物发现，近日又迎来新动态。

2022年3月29日，经国家药品监督管理局（NMPA）批准，扬子江药业集团舒更葡糖钠注射液首仿获批。

舒更葡糖钠注射液原研由美国默沙东（MSD）和N.V.Organon（欧加农）开发，是全球首个且唯一的特异性结合性神经肌肉阻滞拮抗药物。相比于新斯的明，舒更葡糖钠注射液具有安全性良好、风险可控、起效迅速、无需配合使用抗毒蕈碱药物等优势，是临床应用最广的神经肌肉阻滞拮抗药物之一。

舒更葡糖钠注射液于2008年7月首次在欧洲上市，商品名为布瑞亭（Bridion）。其后分别于2010、2015年在日本和美国上市。2017年4月获批在中国上市销售。迄今为止，舒更葡糖钠注射液已在全球包括美国、日本等在内的近80个国家获批上市。

布瑞亭自上市至今，销售额持续上升且迅速，2020年其销售额已达到11.89 亿美元，已成长为重磅炸弹药物。

肌松与肌松拮抗药物在手术中有多重要

1942年1月23日，加拿大Griffith和Johnson医生首次将箭毒用于临床麻醉，标志着现代麻醉学进入了深肌松和浅麻醉的新时代。

目前镇静、镇痛和肌松药物是临床公认的“全麻平衡三角”，其中神经肌肉阻滞药物是全麻手术顺利实施的三要素之一。

神经肌肉阻滞药是一种作用于外周神经系统、不具有中枢作用的肌肉松弛药，也叫骨骼肌松弛药，简称为肌松药，或者肌松剂。肌松药选择性作用于骨骼肌的神经肌接头，通过与神经肌接头突触后膜上的N2受体特异性结合，一过性阻断神经肌肉间的兴奋传递，从而产生肌肉松弛的作用。

目前以神经肌肉阻滞药物罗库溴铵或维库溴铵为代表的肌松剂是外科手术常用的一种麻醉辅助用药，用于常规诱导麻醉期间气管插管，以及维持手术中骨骼肌松弛。但是手术结束后，需要迅速逆转患者的肌松状态，使其恢复自主呼吸和肌肉功能，以免引发严重缺氧、上呼吸道梗阻等并发症，影响患者的术后康复，这个时候就要使用能够快速逆转肌松药肌松功能的药物。

新斯的明作为一种可逆的胆碱酯酶抑制剂，可在一定程度上缓解肌松药的残留肌松作用，但存在一定的副作用。而舒更葡糖钠能在深度肌松时特异性拮抗罗库溴铵和维库溴铵，且疗效明显优于新斯的明。

舒更葡糖钠是一种经修饰的环糊精衍生物，是由直径0.79nmγ-环糊精的8个葡萄糖分子组成的环状结构，易溶于水。这种特殊的环状结构可以在血浆中形成亲脂核心和亲水外端，所以有一个相当大的疏水腔可以结合疏水性的化合物，包裹外来分子如罗库溴铵，形成宿主-外来分子融合复合物，进而经肾脏排出，降低血浆中罗库溴铵的数量，从而达到逆转神经肌肉传导阻滞的作用。

舒更葡糖钠作为一种新型肌松作用拮抗剂，可以快速逆转甾类肌松药的中度、深度阻滞作用。舒更葡糖钠中国人群Ⅲ期临床研究结果显示，其用于中国人群拮抗中度肌松，速度为新斯的明的5.7倍（P＜0.0001）。对于使用新斯的明无效的深度肌松，舒更葡糖钠也能发挥较好的肌松拮抗效果。

基于以上优势，舒更葡糖钠也被誉为麻醉领域近20年重大的药物发现。

舒更葡糖钠技术壁垒高，已有四家药企接连错失首仿

舒更葡糖钠注射液原研在国内的化合物专利已于2020年11月23日到期，由于存在巨大的临床需求，国内企业争相仿制药市场，希望成为国内首仿企业，然而相继折戟。

继2021年5月24日乳源东阳光药业的舒更葡糖钠注射液被拒绝上市之后，2021年9月22日江苏恒瑞的舒更葡糖钠注射液也被拒绝上市。2021年10月25日齐鲁制药和上海汇伦的舒更葡糖钠也未被批准，至今已有4家企业被拒绝。

这主要是因为舒更葡糖钠是一个开发技术难度比较高的品种，原料药（API）难以获得。一方面，舒更葡糖钠是多手性化合物，分子结构里面有8个糖环，每个糖环都有5个手性中心，导致整个合成工艺的难度较大。另一方面，舒更葡糖钠为多糖化合物，反应位点多，反应过程复杂，需要严格控制反应条件和后处理条件，方能得到质量合格的中间体，进而得到质量合格的API。

舒更葡糖钠的结构（来源：FDA官网）

第二代选择性肌松拮抗剂

世界上不存在十全十美的药物，舒更葡糖钠也不例外。由于其存在过敏反应、心脏功能异常和出血等副作用，第二代选择性肌松拮抗剂——奥美克松钠（Aom0498）应运而生。

奥美克松钠由国内药企奥默医药研发。公司官网显示，已于2017年完成了Aom0498的I期临床研究，于次年启动II期研究，并于2021年完成了所有II期临床研究，目前已完成首 个适应证的III期临床研究的所有患者入组。I-II期临床研究结果显示，Aom0498药效显著，可以快速逆转由罗库溴铵诱导的中度和深度神经肌肉阻滞。

在安全性方面，Aom0498克服了舒更葡糖钠的过敏、心脏功能异常和出血等副作用；与此同时，在剂型方面还做了改进，使之在存储与运输中的稳定性得到大大提高。

在我国，据统计每年有约2000万患者接受全麻手术，约30%~60%的患者在术后会出现神经肌肉阻滞，进而出现缺氧、上呼吸道梗阻等不良反应，影响患者的术后康复，增加术后死亡率，因此神经肌肉阻滞药物的快速逆转、患者自主呼吸和肌肉功能的迅速恢复成为临床医生重点关注的问题。

肌松拮抗药存在巨大的临床需求。受良好的市场前景吸引，国内企业争相布局仿制药市场，舒更葡糖钠国内仿制申报竞争异常激烈，2018年之后提交上市申请的企业有19家之多。伴随首仿获批上市，舒更葡糖钠注射液市场竞争将进一步加剧。而奥美克松钠正站在巨人的肩膀上勇敢地迈出第二步。

相信随着肌松药和拮抗剂药物的不断优化，高危、高龄患者手术、器官移植手术、复杂心脏手术的加速康复成为可能，患者也将体验到更舒适的医疗过程。

参考来源：       

1. Retrieved Mar 30，2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/vnx_srKObkKYhUTNzog-eg       

2.MSD官网、奥默公司官网、NMPA官网、Insight数据库

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