处方洞见未来感官特性驱动皮肤外用药物产品开发

皮肤给药并非新鲜话题，最早可追溯到几千年前。皮肤给药首次出现在约公元前3000-3500年的远古美索不达米亚记录中，此后逐渐演变成我们今天看到的更为复杂的解决方案。尽管在这一领域我们已经取得了很大进步，但成功将皮肤治疗剂递送至靶组织仍非易事。

图1.皮肤层示意图

皮肤是外用药物最常见的作用部位，它是人体内最大的器官，具有复杂的皮层组成（见图1），以防止异物和潜在病原体进入。想在这一领域制胜，制药公司不仅需要在开发皮肤用药物时应对皮肤结构本身带来的挑战，同时还要思考如何在日益拥挤的市场中取得发展。

在当前市场，消费者对产品的要求越来越高，尤其在产品外观和感官体验方面。本期，路博润生命科学健康业务和您一起探讨皮肤给药的意义和优势，以及感官特性如何影响皮肤给药产品的发展和分化。同时我们还会回顾FDA非活性成分数据库（IID）的重要性以及如何开发以患者为中心的皮肤外用药物所需的成分。

皮肤外用制剂产品通过溶解或分散在载体基以发挥作用。皮肤外用半固体剂型可有效地将治疗制剂输送至目标区域，主要有以下3种类型：

软膏剂（油性或吸收性基质）

乳剂（油包水或水包油基质）

凝胶剂（水溶性基质）

口服固体剂型等常规非外用剂型在制剂处方和患者依从性问题上也面临越来越多的挑战，如生物利用度低，使用不方便和/或频繁给药以及全身性副作用。这些缺点恰恰为给药途径的替代解决方案创造了机会。得益于皮肤外用药物独特的用药/给药方便、全身性副作用风险更小等优点，该领域正保持快速增长。近年来，皮肤半固体剂型已在全球市场上取得了稳健地位；到2024年，全球业务预计将达到1230亿美元，高于2020年的930亿美元。

   图2.皮肤外用药品现状相关引用语

最近一份对风湿病学和治疗学综述对双氯芬酸在骨关节炎中的应用进行的调查结果显示，非载体抗炎药（NSAID）的皮肤外用给药的治疗方案为膝关节和手部骨关节炎提供了具有指导意义、耐受性普遍良好且有效。

多项头对头试验（非安慰剂对照试验）表明，皮肤外用NSAID与口服NSAID相比，在骨关节炎的治疗中至少具有同等镇痛作用，可以改善身体功能并降低关节僵硬程度，并且全身性不良事件更少。尽管此综述仅代表了针对某一特定药物类型的描述观点，但它为皮肤外用药物的核心价值主张提供了令人信服的案例支持即这些产品可以提供有效的治疗，使患者更容易接受治疗，并且可以减少全身性问题。

之前仅个人护理产品（例如洗面奶和沐浴露）会把感官特性作为关键考虑因素。而如今，患者对产品的感官特性（即作用于或与感官相关）以及其他体验属性的期望正持续增加。感官特性在皮肤外用药物开发中正发挥着越来越重要的作用。若在处方开发前期就将这点纳入考虑范畴，则可使产品使用更舒适、外观更吸引人，让患者有“似乎更有效”的感觉。

一些评估患者对皮肤科外用药物偏好的临床研究可能会引起人们对感官特性的重视。如一项发表在2017年《欧洲皮肤病与性病学杂志》的研究提到：

另一项发表在2018年《皮肤治疗杂志》上的研究发现，“处方和作用部位相关的属性比与产品包装相关的属性具有更高价值”。

这些发现都为产品感官特性在驱动患者行为和决策方面的重要性提供了支持。因此，除了产品安全性和有效性之外，皮肤外用药物处方设计师还应更关注产品更广泛的感官特性。产品的感官特性（包括外观、肤感和易用性）对于塑造患者体验并帮助产品在激烈的竞争中脱颖而出、提高产品销量至关重要。

处方中多种成分构成了局部半固体剂型的标准基础。这些成分包括流变改性剂、乳化剂、助溶剂、表面活性剂、缓冲剂、螯合剂、防腐剂、稳定剂、渗透促进剂、生物粘附性聚合物、润肤剂、保湿剂和结构剂等。每种成分都可以在功效和建立良好感官特征方面发挥重要作用。

FDA的非活性成分数据库（IID）中包含实现这种特性所需的多种成分。根据FDA的规定，一旦非活性成分出现在批准药品中，则该辅料对于该特定给药途径、剂型和最大每日摄入量不再被认为是新型辅料，而将出现在IID列表上。

皮肤外用药物开发人员需要时刻了解IID收录的非活性成份及其状态。处方设计师可能会因为FDA在审核时对辅料安全性的考量而对使用新型辅料的使用有所顾虑。但一旦辅料在IID中列出，明确了使用的安全性和优先性，那么下次类似产品再次含有该辅料时，就无需进行全面的FDA审查。

路博润生命科学亦可提供多种IID列出的成分，以帮助改善皮肤外用制剂的性能如Carbopol聚合物、Noveon聚卡波非和Pemulen聚合物。此外我们还提供通过IID认证的润肤剂、乳化剂和保湿剂，这些产品在非处方药（OTC）和处方药产品中具有悠久的使用历史（表1）。

  表1.IID列出的皮肤外用药用辅料-路博润实例

由于较全身给药途径具有明显的优势，局部外用药物目前在临床一线治疗中起着越来越重要的作用。确保局部用药品取得长期成功的关键是投资于满足消费者的需求，这意味着在制定产品处方时要考虑到如何赋予产品最理想的外观、肤感和其他感官体验。而实现这些特性的最理想的方法是战略性地选择IID列出的辅料，因为当这些成分使用在新产品开发中时，涉及到的FDA审查会更少。

路博润生命科学可提供FDA IID中列出的多种润肤剂、保湿剂和乳化剂（基于其处方药产品中的用途，见表1），并且这些成分已在OTC产品中有悠久的应用史。我们的辅料产品在优化患者体验和感官特性方面起着至关重要的作用，以影响消费者的感知并提高患者对局部用产品的依从性。

*说明：文中所有数据和结论未经特殊说明，均来自路博润内部

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