骨关节炎疼痛如何破，新药展露新希望

关注并星标CPHI制药在线

骨关节炎（OA）是导致慢性疼痛和运动功能障碍的主要原因，膝关节是 OA 最常见的部位。2020 年全球年龄标准化患病率为每 10 万人 4307.4 例，预计到 2050 年，患病率将增长 74.9%，全球将有 6.42 亿人患有膝关节 OA。OA 以前被认为是一种由累积磨损导致的被动退行性疾病，但现在人们已经知道，OA 涉及关节组织损伤和破坏之间的主动动态失衡。随着时间的推移，OA的疼痛体验通常会从间歇性负重后疼痛或炎症性疼痛转变为更持久的慢性疼痛，疼痛特点是具有神经病理性疼痛成分，涉及外周和中枢痛觉过敏机制。目前，OA 的药物治疗侧重于缓解疼痛症状。患者通常首先接受局部或口服非甾体类抗炎药（NSAIDs），然后再加上关节内（IA）皮质类固醇（CS）或关节内透明质酸（HA）（指南中的建议不一）注射。用口服非甾体抗炎药治疗 KOA 的炎症可改善疼痛、身体功能和僵硬，但与胃肠道、肾脏和心脏不良事件有关，因此不适合大多数患者（尤其是老年人）。关节内注射通常用于对口服或局部镇痛药无反应的 OA 患者 。鉴于现有治疗方法的局限性，迫切需要针对膝关节炎 相关疼痛开发新的疗法和药物。

皮质类固醇注射是治疗膝骨关节炎的少数有效方法之一，但注射通常是速释制剂，作用持续时间短，可能干扰血糖控制和抑制皮质醇，对40%-50%同时患有非胰岛素依赖型糖尿病或高血压的膝骨关节炎患者造成额外风险。EP-104IAR是一种用于关节内注射的丙酸氟替卡松长效制剂，通过新型扩散缓释技术优化缓释。新近发表于The Lancet Rheumatology的2期临床研究结果显示：EP-104IAR关节内注射可以疼痛缓解14周，疗效维持时间非常长于，并且副作用小，对血糖和皮质醇影响小，可以双侧和重复给药。

辣椒素CNTX-4975为美国Centrexion公司开发的一种可注射高纯度反式辣椒素，靶向对产生疼痛刺激具有重要作用的辣椒素受体，关节腔注射用于OA疼痛治疗。2017年的II期临床试验结果显示，给药12周及24周时，与安慰剂对照组比较，接受CNTX4975单次关节腔注射1 mg治疗的患者，疼痛得到显著改善，尤其是病态肥胖患者及重度OA患者。2020年，CCNTX-4975Ⅲ期临床试验在美国开展， CNTX-4975治疗组和安慰剂治疗组的主要终点疼痛评分均较基线有所降低，第三项III期研究VICTORY-3是一项为期8周的开放标签研究，该研究比较了CNTX-4975的5种不同治疗方案对慢性、中度至重度OA膝关节疼痛患者的舒适性和易用性。

一项 IIb 期剂量试验评估了 TRPV1 拮抗剂 AZD1386 在对 NSAIDs 不敏感的 KOA 疼痛患者中的疗效，效果不显著。在其他进入临床试验的 TRPV1 拮抗剂中，NEO6860 接受了随机、双盲、三期交叉、II 期研究的评估，该研究比较了 54 名 KOA 疼痛患者一天（两次）服用 NEO6860（500 毫克，每天两次，口服溶液）、安慰剂和口服萘普生的情况。在另一项 TRPV1 拮抗剂的多剂量、双盲、随机 I 期研究中，18 名 KOA 患者接受了 JNJ-（mavatrep）治疗，每天口服一次，剂量为 10、25 或 50 毫克，共 21 天，与安慰剂组相比，实验组爬楼梯引起的疼痛强度评分至少降低了 30%。

S- 氟比洛芬贴剂（SFPP）是一种新型外用非甾体抗炎药物（NSAID）贴剂，具有良好的经皮吸收配方，可使药物充分渗透到深层组织。2022年的一项三期临床研究显示，与安慰剂和双氯芬酸贴片相比，SFPP 能明显缓解疼痛，并且长期使用中具有安全性。

Aflapin又名AprèsFlex，是一种生物利用率更高的乳香树脂提取物，其3-O-乙酰基-11-酮-β-乳香酸的标准化含量为20%。2023年的一项随机、双盲、安慰剂对照临床试验证实了Aflapin在改善膝关节骨关节炎（OA）症状方面的疗效。受试者接受 100 毫克Aflapin或安慰剂治疗 30 天，研究结果显示 67 名受试者，Aflapin能显著改善治疗五天后的疼痛评分，安全性良好。

多种新的OA疼痛缓解和治疗药物展现出较好的临床价值，但应仔细权衡其获益及潜在风险，相关的临床研究仍需进一步深入。

参考文献：

1 Mobasheri A, Rannou F, Ivanavicius S, et al. Targeting the TRPV1 pain pathway in osteoarthritis of the knee. Expert Opin Ther Targets. 2024 Oct;28(10):843-856.

2 Tomatsu K, Yasuda S, Fuady A, et al. Efficacy and safety of S-flurbiprofen plaster in knee osteoarthritis patients: A 2-week randomized controlled Phase III clinical trial compared to diclofenac gel. Int J Rheum Dis. 2022 May;25(5):563-570.

3 Malone A, Kowalski MM, Helliwell J, et al. Efficacy and safety of a diffusion-based extended-release fluticasone propionate intra-articular injection (EP-104IAR) in knee osteoarthritis (SPRINGBOARD): a 24-week, multicentre, randomised, double-blind, vehicle-controlled, phase 2 trial. Lancet Rheumatol. 2024 Dec;6(12):e860-e870.

【智药研习社近期直播】

来源：CPHI制药在线

声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。

投稿邮箱：Kelly.

▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼

点击阅读原文，进入智药研习社~