GMP | 兔年谈之十：NMPA加入PIC/S进度和PIC/S GMP最新变化介绍

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PIC/S中文是药品检查合作计划。1970年10月，欧洲自由贸易联盟（EFTA）中的10个国家，包括奥地利、丹麦、芬兰、冰岛、列支敦士登、挪威、葡萄牙、瑞典、瑞士、英国，为消除药品贸易壁垒、促进药品GMP执行的协调统一，成立药品检查公约（Pharmaceutical Inspection Convention，简称PIC），签署了最早的药品GMP检查双边互认协议（the Mutual Recognition Agreements，MRAs）；合适今日PIC/S组织的起源和基础。

2021年9月，中国NMPA启动了加入PIC/S组织的工作。根据PIC/S工作流程，加入PIC/S需要经历2个阶段；第一阶段是预评估阶段，时间是2年；第二阶段是正式评估阶段，需要耗时6年左右。目前，中国NMPA处于预评估阶段。近期，PIC/S更新了 GMP指南文件，进入到一个新阶段。本文将分别介绍中国NMPA加入PIC/S的进度信息和PIC/S GMP指南的最新变化情况。

第一部分：中国NMPA加入PIC/S的主要进度信息

下面表格汇总了自2021年9月开始，中国药政部门发布的涉及PIC/S的进度信息。

第二部分：PIC/S GMP指南发展简史

根据PIC/S官网信息，PIC/S GMP发展简史如下：

最初，PIC/S GMP指南（1972年“PIC基本标准”）源自世卫组织GMP指南，并经过进一步发展，以符合PIC/S国家严格的生产和卫生要求，涵盖新领域（例如生物制品、放射性药物等）并适应科学和工业技术（例如生物技术，参数放行等）。这种改进的目的是确保按照PIC公约和PIC框架生产高质量的药品。

1989年，欧盟采用了它们自己的GMP指南；就GMP要求而言，该指南等同于PIC/S GMP指南。从那时起，欧盟和PIC/S GMP指南是同步制定的，每当对其中一份进行修改时，都会对另一份指南进行修订，以使两份指南实际上完全相同。

2001年5月22日，PIC/S委员会采用了由ICH制定的“活性药物成分GMP指南”（ICH Q7A），作为独立指南（PE 007）。应当提醒的是，本原料药GMP指南初稿在移交给WHO之前是由PIC/S编写的。在2006年5月29日至30日的杜塞尔多夫会议上，PIC/S决定将其作为本指南的第二部分。

第三部分：PIC/S GMP最新变化情况

2023年6月下旬，PIC/S GMP指南进行了调整，文件版本号由PE009-16变为PE009-17。主要变化内容就是把2022年8月25日欧盟发布的GMP附录1-无菌药品整合到目前的GMP指南体系中。

新旧PIC/S GMP附录1目录对比

目前PIC/S GMP指南新收录的附录1，将在2023年8月25日生效。这部无菌附录内容庞大，细节很多。这里选择介绍几个显著变化条款：

变化1-关键性工艺用水系统明确要求采用在线监控仪表

6.15 WFI systems should include continuous monitoring systems such as Total Organic Carbon (TOC) and conductivity, as these may give a better indication of overall system performance than discrete sampling. Sensor locations should be based on risk.

WFI 系统应包括连续监测系统，监测总有机碳（TOC）和电导率等指标，因为这些参数比离散取样更好地指示整体系统性能。传感器位置应基于风险。

变化2-和产品接触的空气过滤器每批次都需要测试完整性

6.19 Gases used in aseptic processes should be filtered through a sterilising grade filter (with a nominal pore size of a maximum of 0.22 μm) at the point of use. Where the filter is used on a batch basis (e.g. for filtration of gas used for overlay of aseptically filled products) or as product vessel vent filter, then the filter should be integrity tested and the results reviewed as part of the batch certification/release process. Any transfer pipework or tubing that is located after the final sterilising grade filter should be sterilised. When gases are used in the process, microbial monitoring of the gas should be performed periodically at the point of use.

在无菌工艺中使用的气体应在使用点通过除菌级过滤器（标称孔径最大为0.22μm）过滤。如果过滤器是按产品批次使用（例如用于过滤无菌灌装产品的表层气体）或作为产品容器的呼吸过滤器，则过滤器应进行完整性测试，并将结果作为批次认证/放行的一部分进行审核。所有位于最终除菌级过滤器之后的输送管道均应进行灭菌。当工艺中使用气体时，应在使用点定期对气体进行微生物监测。

变化3-增加了SUS系统要求

例如针对SUS系统供应商，明确提出如下要求：

8.134 Assessment of suppliers of disposable systems including sterilisation is critical to the selection and use of these systems. For sterile SUS, verification of sterility assurance should be performed as part of the supplier qualification and evidence of sterilisation of each unit should be checked on receipt.

一次性系统（包括灭菌）供应商的评估对于这些系统的选择和使用至关重要。对于无菌SUS，无菌保证确认应作为供应商资质确认的一部分，并且在接收时应检查每个单元的灭菌证据。

参考信息       

1-《中国GMP和PIC/S GMP对比分析》       

2-PIC/S官网信息       

《兔年谈之一：欧盟关键法规和指南检索应用》

《兔年谈之二：FDA指南更新计划释放行业监管新信号》

《兔年谈之三：中药研发之激战2023》

《兔年谈之四：中国药品标准体系的演变点滴》

《兔年谈之五：燕京来文惊初夏，深夜香茗感雪风 ---也谈<关于加强委托生产药品上市许可持有人监管工作的通知征求意见稿>》

《兔年谈之六：2025版中国药典渐显真容之（一）》

《兔年谈之六：2025版中国药典渐显真容之（二）》

《兔年谈之七：美国药品短缺数据分析和展望 》

《兔年谈之八：中美欧三方GMP问答对比分析》

《兔年谈之九：EDQM-CEP认证进入2.0时代》

zhulikou431，高级工程师、PDA会员、ISPE会员、ECA会员、PQRI会员、资深无菌GMP专家，在无菌工艺开发和验证、药品研发和注册、CTD文件撰写和审核、法规审计、国际认证、国际注册、质量体系建设与维护领域，以及无菌检验、环境监控等领域皆具有较深造诣。近几年开始着力关注制药宏观领域趋势分析和制药企业并购项目的风险管理工作。

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